Comment les médicaments à la perte de poids redéfinissent le fonctionnement de notre corps | Obésité

L’obésité était autrefois le sujet de Cendrillon de Medicine avec certains se demandant si la condition devrait même être considérée comme un trouble biologique. Mais l’arrivée d’une nouvelle classe de médicaments à suppression de l’appétit tels que Ozempic et Wegovy a transformé le traitement de l’obésité en un domaine de santé le plus excitant et le plus lucratif commercialement.

Ces médicaments entraînent une perte de poids spectaculaire, changent les perceptions et, selon une série de résultats annoncés au Congrès européen sur l’obésité (ECO) à Málaga cette semaine, promettent des avantages pour la santé qui s’étendent bien au-delà de la gestion du poids.

“Ce fut une semaine extraordinaire”, a déclaré le professeur Susan Jebb, scientifique en nutrition en santé publique à l’Université d’Oxford, qui fait des recherches sur les traitements de l’obésité depuis les années 1980 et qui a présenté les résultats de la réunion de l’éco.

«L’obésité a été [in the background] Pendant si longtemps et ça a été un tel slog “, a-t-elle ajouté.” Ces médicaments ont dynamisé le terrain et cela s’est produit si vite. “

Gamechanger pour plus que l’obésité

Développé pour la première fois pour aider à réduire la glycémie en tant que traitement du diabète, il était rapidement évident que le sémaglutide de médicament de Novo Nordisk (l’ingrédient actif dans les jabs ozempques et Wegovy) a un effet dramatique sur le poids. Le médicament fonctionne en imitant une hormone, GLP-1, qui est libérée dans l’intestin lorsque nous mangeons et agit sur les récepteurs autour du corps, y compris le cerveau.

Le produit rival d’Eli Lilly, Mounjaro, contient le tirzépatide à ingrédients actifs. Cela émule le GLP-1 ainsi qu’une deuxième hormone produisant des résultats encore plus impressionnants, selon le premier essai tête-à-tête signalé cette semaine dans lequel les participants ont perdu en moyenne 20% de leur poids corporel après 72 semaines de traitement.

Les avantages d’être à un poids sain sont substantiels, une étude publiée en janvier suggérant que des jabs de perte de poids pourraient réduire le risque de 42 maladies, notamment les maladies cardiaques, le cancer, les troubles de coagulation, la maladie d’Alzheimer, la maladie rénale chronique, la dépendance et une gamme de conditions psychiatriques. Il existe des preuves précoces que ces avantages vont au-delà de ce que l’on pourrait s’attendre en raison des effets métaboliques des médicaments.

“Nous savons absolument que presque tous les aspects de la santé sont meilleurs si vous êtes un poids santé”, a déclaré Jebb. «Ce que nous n’avons pas vraiment cloué, c’est de savoir si ces effets sont indépendants du poids. Il peut y avoir des effets indépendants de poids. Ma lecture est que le jury est toujours absent.»

D’autres sont déjà convaincus. Les résultats d’un essai de phase 3 de sémaglutide chez les patients atteints d’une maladie hépatique (médicalement connue sous le nom de stéatohépatite ou de purée associée au dysfonctionnement métabolique) ont révélé que le médicament pouvait s’arrêter et même inverser la maladie, ce qui affecte un adulte britannique sur cinq. La plupart des participants à l’essai étaient obèses ou souffraient de diabète, mais les données ont révélé des avantages au foie même chez ceux qui ont subi peu ou pas de perte de poids.

“Nous avons pu démontrer qu’il y a une contribution de perte de poids, mais qu’il y a une contribution indépendante du poids”, a déclaré le professeur Philip Newsome, du King’s College de Londres, qui a présenté les conclusions à Málaga cette semaine. “C’est assez intéressant et excitant.”

Un autre essai a révélé que les jabs de perte de poids pourraient presque faire de moitié le risque de cancers liés à l’obésité, les effets plus grands que ce qui devraient être attendus de la perte de poids. Et deux études ont suggéré que les médicaments peuvent avoir des avantages pour la santé mentale.

“De toute évidence, si votre poids s’améliore, il y aura un avantage au bien-être émotionnel, votre estime de soi, votre confiance en vous et votre niveau d’énergie”, a déclaré le Dr Toby Pillinger, psychiatre et conférencier chez King, qui est l’auteur de l’une des études. Mais étant donné que les médicaments semblent également agir sur le système de récompense du cerveau, des effets neurologiques plus directs sont également plausibles.

“Ils ont été comparés au couteau suisse des médicaments”, a déclaré Pillinger. «Nous commençons seulement à comprendre leurs effets autour du corps. Pas plus que dans les changements dans le fonctionnement de notre cerveau.»

En quelques années, les médicaments ont transformé le paysage de la médecine métabolique. Pillinger voit une révolution similaire à l’horizon pour la psychiatrie, ce qui suggère que la dépendance, les troubles de la frénésie et la schizophrénie sont des cibles évidentes pour les futurs essais.

Que se passe-t-il lorsque vous sortez des médicaments?

Le problème avec les régimes alimentaires, c’est qu’une fois qu’une personne arrête un régime, elle reprend souvent du poids. Pour les médicaments ciblant le GLP, les données sont inégales car les sociétés pharmaceutiques cessent généralement de suivre les personnes une fois qu’elles ont cessé de prendre le médicament.

Jebb et ses collègues sont parmi les premiers à retracer cette trajectoire. Ils ont constaté que la perte de poids rapide a été suivie d’un rebond rapide. Lorsque les gens ont cessé de prendre du sémaglutide, ils ont retrouvé tout le poids perdu dans les 10 mois – bien plus rapidement que pour les interventions comportementales. “Nous devons faire face à ce qui se passe lorsque les gens cessent de prendre ces médicaments”, a déclaré Jebb.

Un autre expert de l’obésité, le professeur Alexander Miras, à l’Université d’Ulster, a déclaré: «Personne ne nous a réellement donné des chiffres spécifiques sur le nombre de personnes que cela se produit, mais nous estimons qu’il s’agit d’environ 95%.»

Le Dr Martin Whyte, consultant en diabète au King’s College Hospital NHS Trust, a déclaré que c’était un phénomène dont il avait mis en garde les patients. “Je n’ai pas vu une seule personne qui a pris un poids sur la drogue GLP-1, l’a arrêtée et leur poids est resté exactement le même en sortant du médicament”, a-t-il déclaré.

Les résultats ne sapent pas l’efficacité des médicaments, selon les experts, mais ils doivent être soigneusement pris en considération par ceux qui les paient et par les patients qui envisagent leurs options de traitement.

“Nous devons faire face aux coûts du traitement à vie – et ces médicaments sont chers”, a déclaré Jebb. «Lorsque nous arrivons à des prescriptions privées – et en ce moment au Royaume-Uni, la plupart des gens le font en privé – les gens doivent comprendre qu’il y a des risques élevés de retrouver le poids très rapidement lorsque vous vous arrêtez. Nous devons donner aux gens les faits.»

C’est une expérience familière à Anita *, 41, qui est consultante de Cambridge. Elle a commencé à Mounjaro en avril 2024 et a continué à prendre le médicament jusqu’en décembre, passant de 87 kg (13,7e) à 70 kg.

«La nourriture a toujours été au centre pour moi», a-t-elle déclaré. “Mais quand je prenais Mounjaro, mon appétit était absolument différent. C’était presque au point que je ne pouvais pas croire à quel point cela avait changé. Je pensais:” Oh, c’est ce que les gens normaux doivent ressentir quand ils ne voulaient tout simplement pas manger tout le temps. “”

Juste avant Noël 2024, Anita est sorti des coups alors que le coût mensuel de 225 £ s’avérait trop cher. Trois semaines après le début de janvier, ses envies et son appétit sont revenus. Elle a remis 7 kg dans les deux mois.

«Mon appétit est revenu aussi imparable qu’auparavant», a-t-elle déclaré. «Je ne pouvais pas m’empêcher de manger des ordures. J’avais envie de chocolat et de fromage, ce qui était exactement ce que je ressentais avant de commencer les coups. C’était comme si je n’avais jamais été sur eux.»

Anita a décidé de retourner sur Mounjaro et a commencé sur les coups il y a six semaines. Cette fois, elle a fait du shopping et paie maintenant 150 £ par mois.

«J’ai l’impression que si je peux me le permettre, je vais probablement continuer comme entretien. Si vous avez un médicament qui vous aidera à réaliser ce dont vous avez besoin, a des effets secondaires faibles, et cela fonctionne bien et est sûr, pourquoi ne pas l’utiliser?» Elle a dit.

Les experts disent plutôt que d’être un traitement aigu, comme cela serait utilisé pour quelque chose comme une infection, ces médicaments de perte de poids devraient être considérés comme un traitement pour une maladie chronique – similaire à la façon dont les statines sont utilisées.

“Si vous avez quelqu’un sur une statine pour son cholestérol et que vous arrêtez les statines, presque inévitablement le cholestérol augmente”, a déclaré Whyte. “Si vous avez quelqu’un sur le comprimé de la pression artérielle, vous arrêtez le comprimé, presque inévitablement, la pression artérielle augmente. Donc, ce n’est pas différent de cela.”

Pourtant, des questions demeurent, notamment pourquoi une fraction des patients ne reprend pas de poids lorsqu’ils arrêtent les médicaments.

“Personne ne sait qui sont ces gens, et ils ne savent pas ce qui les rend différents”, a déclaré Miras, bien qu’il ait ajouté qu’il y avait deux théories principales. La première était que ces patients pourraient avoir pris du poids en raison d’événements de vie particuliers tels qu’une grossesse ou une période stressante – ce qui signifie que lorsque l’événement a résolu, il en va de même pour la prise de poids.

Une autre possibilité, a déclaré Miras, était qu’un «point de consigne» génétiquement prédéterminé pour le poids corporel avait une gamme plus large pour certaines personnes que d’autres, ce qui signifie que leur corps n’a pas résisté aux efforts pour s’écarter de ce poids aussi fortement que pour d’autres.

Whyte a déclaré que la recherche cherchait maintenant comment minimiser le poids, notant que le maintien de la masse musculaire et la réalisation de changements de style de vie, les recherches suggérées de doses de baisse pourraient aider.

Comme les patients sont suivis plus longtemps et dans des contextes réels, il est également clair que ces médicaments ne sont pas la solution pour tout le monde. Certains trouvent les effets secondaires désagréables, manquent de plaisir de la nourriture ou ne veulent tout simplement pas prendre des médicaments et, bien qu’ils se soient révélés efficaces dans les premiers essais chez les enfants, certains se demandent si c’est la bonne approche si tôt dans la vie.

Avec les médicaments connus pour réduire la masse musculaire, Whyte a déclaré qu’une question importante était de savoir si cela allait au-delà de ce qui serait attendu de la perte de poids.

Pourtant, les médicaments GLP-1 ayant été utilisés pour le diabète depuis près de 20 ans, Whyte a déclaré que les données suggéraient globalement que les médicaments étaient sûrs.

«Il y avait une préoccupation initiale [about]peut-être que cela pourrait entraîner un risque plus élevé de pancréatite ou même de cancer du pancréas ou de thyroïde [cancer]. Cela n’a été confirmé dans aucune des données de suivi », a-t-il déclaré.

“ Révolution du traitement qui ne fera que s’améliorer ”

Les critiques des médicaments de perte de poids ont tendance à les considérer comme une médecine un problème qui serait mieux résolu par les politiques pour lutter contre les causes sous-jacentes de la crise de l’obésité. Mais, selon le professeur Naveed Sattar, de l’Université de Glasgow, il n’y a aucun signe d’aliments riches en calories devenant moins omniprésents. Et lorsque les politiques successives n’ont pas eu un impact suffisant, il soutient que les médicaments eux-mêmes peuvent inciter à un changement sur le marché alimentaire.

“Quand Eli Lilly a rapporté ses résultats pour la première fois, les cours des actions de certains places de restauration rapide ont baissé”, a déclaré Sattar. «En fin de compte, il pourrait y inverser les choses vers un meilleur environnement alimentaire.»

Les médicaments de perte de poids dominent désormais la conversation autour de l’obésité. Mais leur succès peut également susciter un intérêt médical dans des voies alternatives pour le traitement.

“Ce que le succès de ces médicaments démontre absolument, c’est que l’obésité est un phénomène biologique”, a déclaré Jebb. «Certaines personnes ont une sensibilité génétique qui en fait une lutte pour gérer leurs appétits, ce qui est rendu incroyablement difficile dans un monde où la nourriture est partout.»

«Une partie de ce que j’espère que ces médicaments feront est de recadrer les attitudes médicales liées à l’obésité. Il est plus facile d’engager les médecins à parler de traitements de dépistage des drogues, mais j’espère que cela les entraînera également de parler d’autres options.»

Miras était également enthousiaste. “Lorsque vous ne comprenez pas la maladie, il est presque automatique en médecine que nous commençons à blâmer le patient parce que nous nous sentons mal à l’aise”, a-t-il déclaré. «Maintenant, nous avons compris la maladie, pas complètement mais beaucoup mieux. Et maintenant, en conséquence, il y a une révolution dans le traitement de l’obésité et cela ne fera que s’améliorer.»

* Le nom a été modifié.